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2018年9月11日國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《除菌過濾技術(shù)及應(yīng)用指南》，并在10月01日開始執(zhí)行。
該指南包括除菌過濾系統(tǒng)的設(shè)計、選擇、驗證、使用等內(nèi)容，適用于無菌藥品從工藝開發(fā)到上市生產(chǎn)的整個生命周期。
這篇文章主要從除菌過濾工藝的設(shè)計方面來進(jìn)行解讀：

法規(guī)一：過濾工藝設(shè)計時，應(yīng)根據(jù)待過濾介質(zhì)屬性及工藝目的，選擇合適的過濾器并確定過程參數(shù)。
解讀：
那什么是合適的過濾器呢？法規(guī)要求：除菌過濾工藝應(yīng)根據(jù)工藝目的，選用0.22微米（更小孔徑或相同過濾效力）的除菌級過濾器。0.1微米的除菌級過濾器通常用于支原體的去除。這條規(guī)定了過濾器的孔徑和級別，一定是除菌級過濾器。

法規(guī)二：對無菌藥品生產(chǎn)的全過程進(jìn)行微生物控制，避免微生物污染。進(jìn)行除菌過濾前，待過濾介質(zhì)的微生物污染水平一般小于等于10cfu/100ml。
解讀：
這條明確了過濾前，待過濾介質(zhì)的微生物水平，如果達(dá)不到這個要求，需要先通過預(yù)過濾降低微生物負(fù)荷，才能進(jìn)行除菌過濾。

法規(guī)三：選擇過濾器材質(zhì)時，應(yīng)充分考察其與待過濾介質(zhì)的兼容性。過濾器不得因與產(chǎn)品發(fā)生反應(yīng)、釋放物質(zhì)或吸附作用而對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。除菌過濾器不得脫落纖維，嚴(yán)禁使用含有石棉的過濾器。
解讀：
這條法規(guī)規(guī)定了待過濾溶液需和過濾器兼容，過濾器不得脫落纖維。過濾膜的兼容性是指其在接觸液體時可能發(fā)生的變形、溶解、析出或強(qiáng)度改變等情況。過濾普通水溶液時，這種情況較少發(fā)生。但在pH或有機(jī)溶劑存在的情況下，可能發(fā)生類似的情況。

法規(guī)四：過濾膜材質(zhì)的選擇還需要考慮吸附情況。過濾器的吸附作用是不可避免的，但可以選擇吸附作用相對較小的過濾器，或者用小規(guī)模實驗考察吸附情況。在進(jìn)行無菌灌裝的時候，可能需要丟棄開始部分的濾液以保證zui后產(chǎn)品的濃度。
解讀：
合理的過濾膜面積需要經(jīng)過科學(xué)的方法評估后得出。面積過大可能導(dǎo)致產(chǎn)品收率下降、過濾成本上升；過濾面積過小可能導(dǎo)致過濾時間延長、中途堵塞甚至產(chǎn)品報廢。
通常情況下，在選擇合適的過濾裝置前需要進(jìn)行Vmax小試實驗，并加以一定的安全系數(shù)以確定過濾膜面積。安全系數(shù)的確定和樣品的性質(zhì)，以及批間差異有關(guān)。

法規(guī)五：選擇過濾器時，應(yīng)根據(jù)實際工藝要求，確定過濾溫度范圍、zui長過濾時間、過濾流速、滅菌條件、進(jìn)出口壓差范圍或過濾流速范圍等工藝參數(shù)，并確認(rèn)這些參數(shù)是否在可承受范圍內(nèi)。
解讀：
這條規(guī)定了除菌過濾工藝必須明確過濾工藝的相關(guān)參數(shù)，這也參數(shù)的確定需要進(jìn)行工藝驗證，下次我們會詳細(xì)說明過濾器的驗證。